La transcripción puede depender de la ocupación estérica de
la hebra de ADN por varios factores trans-acting, y éstos, a su vez, del número
de repeticiones o motivos repetitivos presentes (p ej: (AGAT)n). Asimismo, se
ha propuesto que estas repeticiones podrían ser una base para rasgos o
caracteres genéticos cuantitativos. El gen del angiotensinógeno (AGT) está
genéticamente relacionado con la hipertensión. Estudios realizados han indicado
que un cambio de una guanina por adenina en la posición –6 de la región
promotora del gen AGT, afectaba el promedio de transcripción basal del gen y
estaba asociado significativamente con la presencia de hipertensión
Además otros estudios determinaron que la presencia de
diferencias en las secuencia en la región central del promotor, alteraban la
afinidad del promotor por factores de transcripción. Las variantes genéticas en
la posición -20 y -18 podían afectar la actividad transcripcional hasta 2,5
veces. Además, un estudio en pacientes hipertensos daba importancia a esta
variante como factor de riesgo genético en la hipertensión arterial esencial.
La adosterona se une con gran afinidad al receptor de
mineralocorticoides (MR) y estimula la reabsorción renal de sodio. Al unirse
con su ligando, el MR transloca desde el citoplasma al núcleo donde el complejo
esteroide-receptor se une a elementos de respuesta (MRE) en el ADN, regulando
la transcripción de diversos genes entre los que figuran los del canal renal de
sodio y de la bomba sodio-potasio ATPasa que producen a su vez un aumento del
transporte tubular de sodio y agua.
En casos de hiperaldosteronismo primario (HAP), el aumento
de aldosterona induce una mayor activación de este receptor lo que genera
retención de sal y, con ello, elevación de la presión arterial. En casos de
síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides (AME), también se produce
una mayor activación del MR debido a defectos en la enzima 11ß-hidroxiesteroide
deshidrogenasa (11ßHSD2). En el caso de los pacientes que tienen defectos en la
11ßHSD2 el cortisol activa al receptor del MR produciendo aumento de la presión
arterial. Asimismo, se ha encontrado una mutación activante (S810L) en el gen
del MR (NR3C2; GI: 37540362) que produce hipertensión arterial.
Tras diversos estudios realizados a pacientes con
hipertensión esencial y a pacientes normotensos, una posible explicación para
los resultados obtenidos es que exista un aumento de la transcripción del gen
NR3C2 cuando hay un número de repeticiones AGAT distinto al habitual en el
intrón 2 del gen. Con esto habría un mayor número de receptores de
mineralocorticoides disponibles en el citoplasma para ejercer su función, que
es activar la transcripción de genes tales como el del canal de sodio y el de
la bomba sodio-potasio ATPasa. El aumento de la transcripción de estos genes
contribuiría al aumento de la reabsorción de sodio y agua, que explicaría la
caída en los niveles de ARP (actividad renina plasmática) como mecanismo de
respuesta fisiológica al aumento de la volemia y presión arterial.
Referencias bibliográficas:
Quiroga, María. Hipertensión arterial- Aspectos genéticos. Universidad Peruana Cayetano Heredia.. 2010. Disponible en
http://www.scielo.org.pe/pdf/afm/v71n4/a04v71n4.pdf
No hay comentarios:
Publicar un comentario