Tipo de terapia génica: TG. somática invivo
Vector: adenovirus adeno- asociados
Gen a tratar: AT-1 y AT-2 para angiotensina-II
Vía de administración:
vía endovenosa de oligonucleótidos de contrasentido, para la
reducción de receptores AT-1 en ratas hipertensas.
Método:
La transferencia de oligonucleótidos de contrasentido para
la síntesis de receptores AT-1 hacia los virus, tiene lugar en el laboratorio
de cultivo de virus. Una vez cargado el vector viral se puede administrar por
vía intravenosa o hasta por inhalación y así llega hacia la intimidad de los
vasos y de toda la microcirculación y los órganos perfundidos. Por diferentes
pasos de endocitosis, liberación intracelular del oligonucleótido de
contrasentido, integración génica, impresión del mensaje por el ADN en el RNAm
(RNA mensajero) e interpretación microsomal del mensaje, se llega a producir la
supresión de la síntesis protéica, o en este ejemplo, la supresión de la
síntesis de receptores AT-1 para angiotensina-II
Una sola administración de oligonucleótidos de
contrasentido, transportados por un vector viral, produce un descenso sostenido
de la presión arterial de alrededor de 8 a 9 semanas.
Resultados:
Diseñar y sintetizar oligonucleótidos de contrasentido ,
para reducir la expresióndde substancias y otras proteínas de interés muy
especial en hipertensión arterial, como el angiotensinógeno y los receptores
AT-1 para angiotensina-II.
También es un sistema que puede contrarrestar, con firmeza,
el grave problema de falta de adherencia al tratamiento, que conlleva el
sistema actual de administración diaria de medicamentos antihipertensivos. Este
tratamiento, como el de la administración de bloqueantes de los receptores AT-1, solamente reduce la presión arterial en los animales con hipertensión.
PREGUNTA:
Al encontrar familias afectadas por Esquizofrenia
por qué algunos de sus miembros no se ven afectados?
-Debido a
que participan tanto factores
genéticos como ambientales. Entre los factores ambientales se han relacionado
la zona de residencia, complicaciones obstétricas, factores infecciosos, entre
otros. Los individuos que viven en zonas urbanas tienen un riesgo 35 veces
mayor de desarrollar la enfermedad. Se ha sugerido que estos factores pueden
interferir con el desarrollo de la proliferación celular y la migración
neuronal en el sistema nervioso. También
se han estudiado factores infecciosos como la exposición al virus de la
influenza en el segundo trimestre de embarazo. Se ha observado un aumento de
nacimientos en invierno en las personas que presentan la enfermedad, lo cual
también sugiere una etiología infecciosa.
La heredabilidad de la esquizofrenia es de
alrededor de un 50% Probablemente la esquizofrenia no es producto de un factor
o gen único. El riesgo entre familiares sugiere que la enfermedad se transmite
por la herencia de un número de genes de efecto menor y es posible la
participación de un gen de efecto mayor de herencia recesiva). Cuando un
individuo hereda varios de estos genes mutados, su efecto acumulativo y el
efecto del ambiente, contribuye a que esta persona sobrepase el umbral
requerido. Posiblemente la enfermedad sea además genéticamente heterogénea:
diferentes genes contribuyen al mismo fenotipo en diferentes familias y
poblaciones.
Referencias Bibliográficas:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1236585/?tool=pmcentrez
http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-77442004000300007
http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-77442004000300007
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